ЛОДОЗ филм табл 10/6,25мг х 30бр

Lodoz  10mg / 6.25mg 30 tablets / Лодоз 10мг/6.25мг  30 таблетки

1. Име на лекарствения продукт Lodoz Лодоз2. Качествен и количествен състав Bisoprolol hemifumarate 10.00 mg Hydrochlorothiazide 6.25 mg За помощни вещества виж т. 6.13. Лекарствена Форма Филмирана таблетка Жълти, кръгли, биконвексни, с щамповано сърце на горната страна, на долната щамповано 5.4. Клинични данни 4.1 Показания - Лека до умерена есенциална хипертония4.2 Дозировка и начин на приложение За индивидуална терапия LODOZ е наличен в следните концентрации: LODOZ 2.5/6.25 mg, филмирани таблетки LODOZ 5/6.25 mg, филмирани таблетки LODOZ 10/6.25 mg, филмирани таблетки Обичайната началната доза е една таблетка дневно bisoprolol 2.5 mg / hydrochlorothiazide 6.25 mg.Ако антихипертензивният ефект на тази доза е недостатъчен, дозата може да се увеличи на една таблетка дневно bisoprolol 5 mg / hydrochlorothiazide 6.25 mg и, ако отговорът все още не е адекватен, до една таблетка еднократно дневно bisoprolol 10 mg / hydrochlorothiazide 6.25 mg. LODOZ трябва да се приема сутрин, може и с храна. Филмираните таблетки трябва да се поглъщат с малко течност и да не се сдъвкват. Не се налага адаптиране на дозата при пациенти с лека до умерено нарушена чернодробна функция или с леко до умерено бъбречно нарушение(креатининов клирънс >30mL/min) Няма педиатричен опит с LODOZ, затова неговата употреба при деца не може да се препоръча.4.3 Противопоказания Bisoprolol е противопоказан при всяко от следните състояния: - Тежка бронхиална астма или тежко хронично обструктивно пулмонарно заболяване; - сърдечна недостатъчност, некотролирана с терапия; - Кардиогенен шок; - Синдром на болния синусов възел (включително синоатриален блок); - AV блок от втора или трета степен (без имплантиран пейсмейкър); - Тежка брадикардия (сърдечна честота < 50 удара/мин); - Ангина на Prinzmetal (чисто вазоспастична ангина и монотерапия) - Феохромцитом (изкл. след предишно лечение с алфа-рецепторен блокер); - Тежки форми на синдром на Рейно и тежка периферна артериална болест; - Хипотония; - Свръхчуствителност към Bisoprolol; - Съпътстващо приложение на floctafenine (виж 4.5); - Съпътстващо приложение на sultopride (виж 4.5);Hydrochlorothiazide Hydrochlorothiazide е противопоказан при всяко от следните състояния: - Свръхувствителност към сулф(он)амиди - Тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30mL/min) - Тежко чернодробно уврежданеHydrochlorothiazide не трябва да се комбинира с литий или не-антиаритмични лекарствени продукти, които могат да предизвикат torsade-de-pointes (виж 4.5). Този лекарствен продукт не трябва да се приема от кърмещи жени.4.4 Специални предупреждения и специални мерки при употреба Предупреждения:Bisoprolol: Никога не се спира внезапно Bisoprolol при пациенти с коронарно артериално заболяване (angina pectoris). Внезапното спиране на терапията може да причини сериозна сърдечна аритмия, миокарден инфаркт или внезапна смърт.Hydrochlorothiazide: При пациенти с чернодробно заболяване тиазидните диуретици и сходните лекарствени продукти могат да отключат чернодробна енцефалопатия. Ако това се случи, терапията с диуретика трябва да се спре незабавно.Прекратяване на терапията Терапията не трябва да се спира или прекъсва внезапно, особено при пациенти с исхемична болест на сърцето, а по-скоро да се намали за приблизително една две седмици, като, ако е необходимо в същото време с подходяща заместителна терапия, за да се предотвати влошаването на ангиналните симптоми.Астма и хронично обструктивно пулмонарно заболяване Бета-блокерите могат да се използват само при леките форми на астма или хронично обструктивно пулмонарно заболяване, като се използва (В-селективен адренорецепторен блокер и ниска начална доза. Препоръчително е тестване на пулмонарната функция преди започване на терапията.При астматичен пристъп/бронхоспазъм, който може да се случи по време на терапията, може да се контролира с (В2 агонисти.Сърдечна недостатъчност: Пациенти с компенсирана сърдечна недостатъчност, при които се налага бета-блокерна терапия, може да се приложи Bisoprolol, като се използва много ниска начална доза, която се увеличава постепенно под строго лекарско наблюдение.Брадикардия Дозата трябва да се намали, ако сърдечната честота падне под 50-55 удара/мин. и пациента има симптоми, свързани с брадикардия.AVБлок първа степен Тъй като имат отрицателен дромотропен ефект, бета-блокерите трябва да се използват внимателно при пациенти с AV Блок първа степен.Ангина на Prinzmetal Бета-блокерите могат да увеличат честотата и продължителността на вазоспастичните епизоди при пациенти с ангина на Prinzmetal. Кардиоселективен блокер може да се прилага при леки или смесени клинични изяви на Ангина на Prinzmetal, ако се същевременно се използва вазодилататор.Периферно артериално заболяване Бета-блокерите могат да влошат симптомите на периферно артириално заболяване (синдром на Рейно или синдром на хроничен облитериращ артериит или артериална болест на долните крайници). При такива пациенти е за предпочитане да се предписва кардиоселективен бета-блокер с частична агонистична активност и да се прилага предпазливо.Феохромцитом При пациенти с феохромцитом LODOZ трябва да се прилага само след алфа-рецепторна блокада.Стойностите на кръвното налягане трябва стриктно да се се следят. Пациенти в напреднала възрастСтриктно съобразяване с всички противопоказания е задължително при пациенти в напреднала възраст. Лечението при тях трябва да се започне с ниски дози и под строго наблюдение.Диабетици Диабетно болните трябва да са осведомени за риска от хипогликемични епизоди и повишената нужда от внимателно следене на нивата на кръвната захар в домашни условия в началната фаза на терапията. Предупредителните признаци на хипогликемия, особено тахикардия, сърцебиене и изпотяване, могат да се маскират.Псориазис Съощавано е, че бета-блокерите са свързани с влошаване на псориазиса, затова такива пациенти трябва да използват Bisoprolol, само ако е несъмнено необходим.Реакции на свръхчуствителност При пациенти в риск от тежка анафилактична реакция към какъвто и да е алерген, особено когато се прилага йод-съдържащи ренгеноконтрастни вещества (виж 4.5) или по време на специфична имунотерапия (десенсибилизация), бета-блокерите могат влошат анафилактичната реакция и да потиснат отговора към обичайните дози епинефрин, използвани за лечение на реакциите на свръхчуствителност.Обща анестезия Бета-блокерите са отговорни за смекчаването на рефлексната тахикардия, повишавайки риска от хипотония. Продължаването на терапията с бета-блокери намалява риска от аритмия, миокардна исхемия и хипертензивни епизоди. Анестезиологът трябва да е информиран, че пациента се лекува с бета-блокери. Ако прекъсването на терапията се счита за необходимо, спирането на бета-блокера за 48 часа се приема за достатъчно за въстановяване на реактивността към катехоламини.В някои случаи терапията с бета-блокер не може да се прекъсне при следните условия: При пациенти с коронарно артериално заболяване е препоръчително да се продължи терапията до хирургичната процедура, поради риска от внезапно спиране на лечението с бета-блокери. При спешни случаи или когато бета-блокера не може да бъде спрян, пациентът трябва да бъде предпазен от нестабилното състояние със съответнатата атропинова премедикация, която може да се повтори при необходимост. Трябва да се изберат такива анестетични средства с минимално потискане на миокардната функция и загубата на кръв трябва да се компенсира. Трябва да се има пред вид риска от анафилактичен шок. Тиреотоксикоза Бета-блокерите могат да маскират кардиоваскуларните симптоми на хипертиреоидизма.Активни спортисти Активните спортисти трябва да се осведомени, че този лекарствен продукт съдържа лекарство, което може да даде положителна реакция при допингови тестове.Hydrochlorothiazide Баланс на течностите и електролититеНатрий в плазмата Натрият в плазмата трябва да се определи преди и периодично по време на терапията. Всяко лечение с диуретици може да засили хипонатриемията, при някои случаи със сериозни последици.Тъй като хипонатриемията може в началото да бъде асимптоматична, периодичното наблюдение е задължително и трябва да бъде често при високо-рисковите групи, напр. по-възрастни или пациенти с цироза на черния дроб (виж 4.8 и 4.9).Калий в плазмата Загубата на калий, водеща до хипокалиемия е най- големият риск, свързан с тиазидните диуретици и сходните лекарствени продукти. Рискът от хипокалиемия (<3.5 mmol/L) трябва да се очаква при определени високорискови групи, напр. по-възрастни пациенти и/или недохранени и/или приемащи много лекарствени продукти, пациенти с цироза на черния дроб с оток и асцит, пациенти с ИБС или сърдечна недостатъчност, при които хипокалимията повишава кардиотоксичността на дигиталисовите гликозиди и риска от сърдечна ритмия.Пациенти с удължен QT интервал, вроден или ятрогенен, са също рискова група. Хипокалиемията (както и брадикардията) улесняват развитието на тежка аритмия, особено torsade-de-pointes, което може да бъде фатално.Калций в плазмата Тиазидните диуретици и сходните лекарствени продукти могат на намалят екскрецията на калций в урината, което води до лека, преходна хиперкалциемия. Тежка хиперкалциемия може да се дължи на недиагностициран хиперпаратиреоидизъм. Терапията трябва да се прекъсне преди тестването на функцията на паращитовидните жлези.Кръвна захар При диабетици, кръвната захар трябва да се контролира, особено при наличието на хипокалиемия.Пикочна киселина При пациенти с хиперурикемия рискът от атаки на подагра може да бъде повишен. Дозата трябва да се адаптира като функция от плазмените концентрации на пикочната киселина.Бъбречна функция и диуретици Пълната полза от тиазидните диуретици може да се получи само, ако бъбречната функция е нормална или почти нормална (серумен креатинин <25 mg/L или 220 pmol/L при възрастни) При по-възрастни пациенти серумният креатинин трябва да се коригира спрямо възрастта, теглото и пола, като се използва формулата иа Cockroft, като например: *СLсг=:(140-Възраст) х тегло/0.814 х серумен креатинин, където възрастта се дава в години, теглото в кг, а серумния креатинин в pmol/LГорепосочената формула дава CLcr за пациенти в напреднала възраст от мъжки пол и трябва да се коригира за пациенти в напреднала възраст от женски пол като се умножи по 0.85.Хиповолемията, вторично индуцирана от диуретици, в следствие на загуба на вода и натрий, в началото на терапията, намалява гломерулната филтрация, което може да доведе до повишаване на серумни креатинин и урея. Това преходно фунционално бъбречно нарушение не е от практическо значение при пациенти с нормална бъбречна функция, но може да влоши предходстваща бъбречна недостатъчност.- Комбинация с други антихипертензивни лекарствени продукти Препоръчително е да се намали дозата, когато този лекарствен продукт се комбинира с друго антихипертензивно средство, поне в началната фаза на терапията.- Активни спортисти Активните спортисти трябва да се осведомени, че този лекарствен продукт съдържа лекарство, което може да даде положителна реакция при допингови тестове.4.5 Взаимодействия с други лекарства и други форми на взаимодействия Bisoprolol Противопоказни комбинации + Floctafenine В случай на индуциран шок от floctafenine или хипотония, бета-блокерите биха намалили кардиоваскуларните компесаторни реакции.+Sultopride повишен риск от вентрикуларна аритмия, особено torsade de pointesКомбинации, които не са препоръчителни +Amiodarone Нарушения на контрактилността, автоматиката и проводимостта на импулса (супресия на симпатиковите компесаторни механизми). Комбинации, които трябва да се използват с внимание+ Халогенирани инхалаторни анестетици Бета-блокерите понижават кардиоваскуларните компесаторни реакции. (По време на хирургичната операция бета блокадата може да бъде обърната от бета-агонисти). Като основно правило, не се прекъсва терапията с бета-бокери и никога не спира внезапно. Анестезиологът трябва да е информиран, че пациента е на бета-блокерна терапия. +Калциеви антагонисти (Bepridil, Diltiazem, Verapamil) нарушения на автоматиката (прекомерна брадикардия, синусов арест), SA и AV нарушения на проводимостта и сърдечна недостатъчност (синергични ефекти). Такава комбинация може да се използва само при строго клинично и ЕКГ мониториране, особено при по-възрастни пациенти и в началната фаза на лечението. + Антиаритмични лекарствени продукти (Propafenone и Клас IA агенти Quinidine, Disopyramide)Нарушения на контрактилитета, автоматизма и проводимостта на импулса (супресия на симпатиковите компесаторни механизми). Осигуряване на клинично и ЕКГ мониториране. + Инсулин, сулфанилурейни перорални антидиабетни лекарствени продуктиВсички бета-блокери могат да маскират предупредителните признаци на хипогликемията, особено сърцебиенето и тахикардията. Диабетно болните трябва да са осведомени за риска от хипогликемични епизоди и повишената нужда от внимателно следене на нивата на кръвната захар в домашни условия, особено в началната фаза на терапията. +Lidocaine (взаимодействия с лидокаин са описани с пропанолол, метопролол и надолол)Увеличените плазмени нива на лидокаина- повишават подобните на неврологични и сърдечни нежелани реакции (намалена чернодробна биотрансформация на лидокаина). Адаптиране дозата на лидокаина. Провеждане на клинично, ЕКГ мониториране и, ако е необходимо, наблюдение на плазмените нива на лидокаина по време и след бета-блокерната терапия. +Йод-съдържащи ренгенокотрастни средства В случай на индуциран шок от йод-съдържащи рентгенfкотрастни средства или хипотония, бета-блокерите биха блокирали сърдечно съдовите компесаторни реакции. Терапията с бета-блокери трябва ако е възможно, да се спре преди всякакво радоилогично изследване. Ако терапията не може да бъда прекъсната, трябва да се осигури незабавно налично кардиопулмонарно реанимационно оборудване и персонал. +Холинестеразни инхибиториРиск от мастна брадикардия (адитивни брадикардични ефекти). Провеждане на редовни клинични прегледи.Комбинации, които трябва да се имат пред вид +NSAIDНамален антихипертензивен ефект (NSA1D инхибират вазодилататорните простагландини и пиразолоновите производни допълнително причиняват загуба на вода и натрий). +Калциеви антагонисти от дихидропиридинов тип (amlodipine, felodipine, lacidipine, nifedipine, nicardipine, nimodipine, nitrendipine) Хипотония, сърдечна недостатъчност при пациенти с латентна или не контролирана сърдечна недостатъчност (in vitro дихидропиридините имат повече или по-малко изразена отрицателна инотропна активност, която води до кумулативност към отрицателната инотропна активност на бета-блокерите) Терапията с бета-блокери може също да минимизира рефлексния симпатически отговор в случай на обширен хемодинамичен отговор. + MefloquineРиск от брадикардия (адитивни брадикардични ефекти). Hydrochlorothiazide Комбинации, които не са препоръчителни + ЛитийПовишени плазмени нива на лития с признаци на предозиране, които се появяват при диета, бедна на натрий (намалена екскреция. на литий в урината). Ако тази комбинация не може да се избегне, да се провежда редовно мониториране на плазмените нива на лития и адаптиране на дозата, ако е необходимо. + Не-антиаритмични лекарствени продукти, които могат да предизвикат Torsade de Pointes (astemizole, bepridil, IV erythromycin, halofantrine, pentamidine, sparfloxacin, terfenadine, vincamine) (за sultopride виж Bisoprolol Противопоказни комбинации): Torsade de Pointes (предизвикано от хипокалиемия, брадикардия и съществуващ продължителен QT синдром). В случай на хипокалиемия да се прилагат лекарствени продукти, които не предизвикват Torsade de Pointes. Комбинации, които трябва да се използват с внимание +NSAID (системни), високи дози салицилати Остра бъбречна недостатъчност при дехидратирани пациенти (NSAID намаляват GFR чрез инхибиране на вазодилатиращите простагландини). Рехидратиране на пациента. Наблюдение на бъбречната функция в началото на терапията. +Калий-губещи лекарствени продукти (IV) amphotericin В, (системни) глюко- и минералкортикостероиди, tetracosactide (cosyntropin), стимулиращи лаксативи: Повишен риск от хипокалиемия (адитивен ефект). Наблюдение и, ако е необходимо, коригиране на плазмения калий. Това е особено важно, когато съпътстващо се използват дигиталисови гликозиди. Употреба на нестимулиращи лаксативи. +Дигиталисови гликозидиХипокалеимия, улесняване на токсичните ефекти на сърдечните гликозиди. Мониториране на плазмения калий и, ако е подходящо ЕКГ. +Калий-съхраняващи диуретици (amiloride, potassium canreonate, spironolactone, triamterene): Докато за някои пациенти е рационална и полезна, тази комбинация не изключва хипокалиемия. Особено при пациенти с бъбречно нарушение и /или диабет, хипокалиемията не може да се изключи.Мониториране на плазмените нива на калия и, ако е подходящо, ЕКГ, ако е необходимо, отново обмисляне на терапията. +АСЕ инхибитори: Риск от значително спадане на кръвното налягане и/или остра бъбречна недостатъчност по време на започване на терапията с АСЕ инхибиторите при пациенти със съществуващ отпреди натриев недоимък (особено при пациенти с бъбречна артериална стеноза).При хипертония, ако предишна терапия с диуретици може да е предизвикала недостиг на натрий, да се спре диуретика 3 дена преди започване на лечението с АСЕ инхибитора, по-късно, ако е необходимо, да се приложи отново калий-губещия диуретик или да се започне терапия с редуцирана доза АСЕ инхибитор, която след това да се повиши постепенно.При вродена сърдечна недостатъчност може след намаляване на дозата успоредно прилагания калий-губещ диуретик да се започне терапията с много ниска доза АСЕ-инхибитор. При всички случаи мониториране на бъбречната функция (серумния креатинин) по време на първите няколко седмици от терапията с АСЕ инхибитора. +Антиаритмични лекарствени продукти, които могат да предизвикат; Torsade de Pointes Клас I А средства (Quinidine, Hydroquinidine, Disopyramide, Amiodarone, Bretylium, Sotalol): Torsade de Pointes (улеснена от хипокалемия, брадикардия и съществуващ отпреди продължителен QT синдром). Претвратяване и, ако е необходимо, коригиране на хипокалемията. Мониториране на QT интервала. В случай на Torsade de Pointes да не са прилагат антиаритмични средства (електрическа скорост). +MetforminИндуцираната от Metformin лактатна ацидоза се отключва от нарушената бъбречна функция, дължаща се на диуретици, особено бримкови диуретици.Да не се използва Metformin, ако серумният креатинин надвиши 15 mg/L (135 мmoI/L) при мъже и 12 mg/L (110 pmol/L) при жени. + Йод-съдържащи ренгеноконтрастни средстваВ случай на дехидратация, предизвикана от диуретици, повишен риск от остра бъбречна надостатъчност, особено когато се използват високи дози йод-съдържащи ренгеноконтрастни средства.Рехидриране на пациента преди прилагане на йод-съдържащия материал.Комбинации, които трябва да се имат пред вид + Калций (соли)Риск от хиперкалциемия, поради намалената екскреция на калций в урината + CyclosporinРиск от повишаване на серумния креатитин, без промяна на серумните нива на циклоспорина, дори при липсата на загуба на вода и натрий. Комбиниран продуктКомбинации, които изискват мерки при употреба + BaclofenПовишен антихипертензивен ефект. Наблюдение на кръвното налягане и адаптиранане на дозата на антихепертензивния лекарствен продукт, ако е необходимо.Комбинации, които трябва да се имат пред вид +Трициклични антидепресанти от имипраминов тип, антипсихотици Повишен антихипертензивен ефект и повишен риск от ортостатична хипотония (адитивен ефект) +Кортикостероиди, tetracosactide (системни) Намален антихипертензивен ефект (кортикостероид- индуцирана задръжка на вода и натрий)4.6 Бременност и кърмене Бременност: Този лекарствен продукт съдържа тиазиден диуретик. Затова употребата по време на бременност не е препоръчителна. BisoprololОпитите при животни не показват никакакъв тератогенен ефект. До сега, резултатите от добре контролирани, проспективни проучвания с някои бета-блокери не показват никакъв родов дефект при новороденото. При кърмачетата, родени от майки, лекувани с бета-блокери, бета-блокадната активност е налице няколко дни след раждането и може да индуцира брадикардия, респираторен дистрес и хипогликемия. Въпреки това, може да се появи сърдечна недостатъчност, изискващо спешни мерки, избягващи плазмени вливания (риск от остър белодробен оток). Hydrochlorothiazide Диуретиците могат да доведат до фето-плацентна исхемия със съпровождащ риск от фетална хипотрофия. Съобщавано е за редки случаи на тежка тромбоцитопения при новородени.Кърмене: Не е известно дали Bisoprolol се екскретира в кърмата. Тиазидните диуретици се отделят в кърмата, затова този лекарствен продукт не трябва да се приема от кърмачки, (виж 4.3) Bisoprolol Рискът от хипогликемия и брадикардия при кърмачета не е оценен. HydrochlorothiazideТиазидните диуретици могат да предизвикат: - Намаляване, дори спиране на кърмата - Нежелани биологични ефекти (хипокалиемия) - Хемолиза (G6PD дефект) и хиперчуствителност поради свойствата на сулфонамида4.7 Влияние върху способността за шофиране и работа с машини Поради риска отхипотония и замайване лечението с Lodoz може да повлияе на способността за шофиране и работа с машини.4.8 Предозиране В случай на брадикардия или сериозен спад на кръвното налягане, се прилага следното по интравенозен път: - Атропин 1-2 mg болус - Глюкагон 10 mg бавно венозно, последвано от инфузия в дози 1-10 mg/час, ако е необходимо - След това, ако се налага - или isoproterenol (isoprenaline) 15-18 ug чрез бавно инжектиране, повтаря при необходимост, без да се надвишава тоталната доза от 300 ug, или dobutamine 2.5-10 pg/кг/мин. В случай на сърдечна декомпенсация при кърмачета, родени от майки, лекувани с бета-блокери: - Глюкагон 0.3 mg/kg; - Реанимационни мерки; - Isoproterenol (isoprenaline) или dobutamine: Високите дози и продължително лечение, които са обикновено необходими, изискват строго наблюдение и специализирани условия.5. Фармакологични свойства 5.1 Фармакодинамични свойства Фармакотерапевтична група: Комбинация от адренорецепторен блокиращ агент (pi-селективен) и тиазиден диуретик АТС код: С07ВВ07 Клиничните проучвания показват, че антихипертензивните ефекти на тези два лекарствени продукта се допълват и ефикасността при най-ниската доза, 2.5 mg/6.25 mg, при лечението на лека до умерена хипертония е доказана. Фармакодинамичните ефекти, включително хипокалемия (hydrochlorothiazide), брадикардия, астения и главоболие (Bisoprolol) са дозово-зависими. Комбинирането на двата лекарствени продукта в една четвърт/половина от дозите, използвани при монотерапия (2.5 mg/6.25 mg) цели намаляването на тези ефекти. Bisoprolol е високо pi-селективен адренорецепторен блокиращ агент, лишен от вътрешна симпатикомиметична активност (ВСА) и без значителна стабилизираща мембранна активност.Както и при другите pi-рецепторни блокери, механизмът на антихипертензивната активност на Bisoprolol не е напълно установена. Въпреки това е показано, че лекарствения продукт води до ясно намаление на плазмения ренин и намаление на сърдечната честота. Hydrochlorothiazide е тиазиден диуретик с антихипертензивна активност. Неговият диуретичен ефект се дължи на инхибиране на активния Na+ транспорт от бъбречните тубули към кръвта, повлиявайки Na+ реабсорбция.5.2 Фармакокинетични свойства Bisoprolol - Абсорбция: Ттах варира от 1 до 4 часа - Бионаличността е висока (88%); чернодробната first pass екстракция е много ниска и абсорбцията не се влияе от наличието на храна. Кинетиката е линеарна за дози от 5 - 40 mg. - Разпределение: 30% свързване с плазмените протеини, а обемът на разпределение е висок (приблизително 3 L/kg) - Биотрансформация: 40% от доза Bisoprolol се метаболизира в черния дроб. Неговите метаболити не са активни. - Елиминиране: плазменото време на полу-елеминиране е 11 часа Бъбречният и чернодробният клирънс са приблизително сравними и половината от дозата (непроменена), както и метаболитите се екскретират в урината. Тоталният клирънс е приблизително 15 l/kg.Hydrochlorothiazide - Абсорбция: бионаличността на Hydrochlorothiazide показва вариабилност между хората и е в рамките на 60-80%. Ттах варира от 1.5 до 5 часа (основно ~4 часа). - Разпределение: Свързването с плазмените протеини е 40%. - Елиминиране: Hydrochlorothiazide не се метаболизира и се екскретира почти напълно като непромено лекарство чрез гломерулна филтрация и активна тубулна секреция. Крайното време на полу-елиминиране е приблизително 8 часа. - Бъбречният клирънс на Hydrochlorothiazide се намалява, времето на полу-елиминиране се удължава при пациенти с бъбречна и/или сърдечна недостатъчност. Същото важи и при по-възрастни пациенти, при които също се наблюдава повишение на Стах. - Hydrochlorothiazide преминава плацентната бариера и се екскретира в кърмата5.3 Предклинични данни за безопасност Според стандартните предклинични тестове (тестове за продължителна токсичност, мутагенност, генотоксичност и канцерогенност) не е доказано Bisoprolol или hydrochlorothiazide да са токсични при хората. Както другите бета-блокери, при опити с животни е установено, че Bisoprolol във високи дози има токсични ефекти върху майката (намален прием на храна и увеличение на теглото) и към ембриона/плода (повишена късна резорбция, намалено тегло при раждане, забавяне във физическото развитие до края на периода на кърмене). Въпреки това, Bisoprolol, както и hydrochlorothiazide не са тератогенни. Няма повишение на токсичността, когато двата продукта се дават в комбинация.6. Фармацевтични особености 6.1 Помощни вещества Сърцевина на таблетката: Silica, colloidal, anhydrous 0.5 mg Magnesium stearate 2.0 mg Cellulose, microcrystalline 10.0 mg Maize-starch, fine powder 10,0 mg Calcium hydrogen phoshate, anhydrous 131.25 mg 6.2 Несъвместимости Няма6.3 Срок на годност 3 години6.4 Специални мерки за съхранение Да се съхранява до 25°С.6.5 Произход и състав на опаковката AI/PVC блистери, х 10 бр. табл. в блистер Опаковка по 30, 50 и 100 бр. табл.6.6 Инструкции за работа и употреба Няма специални изисквания7. Притежател на разрешението за употреба Merck KGaA, Frankfurter Strasse 250, D-64271 Darmstadt, Germany